Герой фильма – молодой доктор Ватсон возвращается в родную Англию после демобилизации. Он служил военным врачом в Афганистане, был ранен, и теперь намеревается поселиться в Лондоне.

Однако средства его весьма ограничены, и герой, по совету старого друга Стэмфорда, решает снять комнату у квартирной хозяйки миссис Хадсон. Новое жилище доктора расположено по адресу Бейкер-стрит, 221-б, и является вполне ухоженным и уютным местом. Однако внимание Ватсона привлекает его новый сосед, занимающий другую комнату у миссис Хадсон. Его имя – мистер Шерлок Холмс, и он вызывает своим странным поведением большие подозрения у доктора.

То он застает его при проведении химических опытов с кровью, то находит воровской набор отмычек, то странные личности приходят к нему в гости и таинственно исчезают в никуда. Холмс проявляет поразительную невежественность в общеизвестных вопросах, но при этом отлично ориентируется в статьях уголовного кодекса и уликах на месте преступления. Ватсон начинает подозревать соседа в причастности к криминальному миру, но во время выяснения отношений в ходе боксерского поединка, он узнает, что перед ним самый известный сыщик своего времени.